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奶茶店pos機(jī)
婦女絕經(jīng)后體內(nèi)鐵蓄積,增加了女性患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險。
近日,蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨質(zhì)疏松及骨科研究團(tuán)隊與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)/上海市傷骨科研究所合作的研究成果,在國際知名期刊《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表,提出了口服骨靶向藥物的新治療策略,為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治方法提供了一個新的方向。
據(jù)了解,該論文第一作者為蘇大附二院骨科博士研究生李俊杰,蘇大附二院骨質(zhì)疏松癥臨床中心主任、骨科主任醫(yī)師徐又佳,蘇大附二院蘇骨科副主任醫(yī)師賈鵬以及上海瑞金醫(yī)院崔文國教授為共同通訊作者。相關(guān)研究得到國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金資助。
圖|論文標(biāo)題
鐵蓄積影響骨代謝
骨質(zhì)疏松癥在女性絕經(jīng)期后多發(fā)
骨質(zhì)疏松癥是一種嚴(yán)重危害骨骼健康的慢性疾病,據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,我國已有超過9000萬名骨質(zhì)疏松癥患者,已成為骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)最多的國家之一。其中,六十歲以上發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率在38%,而女性的患病率高達(dá)50%左右。如何有效防治骨質(zhì)疏松癥,一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究熱點。
徐又佳介紹,骨質(zhì)疏松作為代謝性骨病,同時也是一種全身性的代謝疾病,按病因分類,在臨床上可分為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松和原發(fā)性骨質(zhì)疏松。其中,原發(fā)性骨質(zhì)疏松一般為絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松和老年性的骨質(zhì)疏松。
“業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為,女性在絕經(jīng)后雌性激素水平下降,導(dǎo)致骨形成減少、骨流失加速,從而容易形成骨質(zhì)疏松。”
然而,在七八年前,包括徐又佳團(tuán)隊在內(nèi)的業(yè)界學(xué)者發(fā)現(xiàn),除了雌性激素外,鐵元素的蓄積也增加了女性患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險。臨床研究提示,婦女絕經(jīng)后,鐵元素不再因失血而流失,更多的鐵元素在體內(nèi)蓄積。鐵在蓄積過程中會產(chǎn)生大量活性氧,導(dǎo)致成骨細(xì)胞的凋亡。同時,細(xì)胞內(nèi)鐵含量的升高還會促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖,巨噬細(xì)胞極化產(chǎn)生的細(xì)胞因子也會影響破骨細(xì)胞的形成和分化。
圖|徐又佳
由此,徐又佳團(tuán)隊率先在國內(nèi)外圍繞“鐵代謝與骨質(zhì)疏松”主題,運(yùn)用現(xiàn)有的降鐵藥物——鐵胺,開展了一系列防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的原創(chuàng)性研究,并獲得了國家發(fā)明專利“甲磺酸去鐵胺在制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松疾病藥物中的用途”。
“現(xiàn)有降鐵藥物有很多,但是大多是用于血液病的,藥量過大,所以必須進(jìn)行減量,為此我們進(jìn)行了大量的動物實驗與細(xì)胞實驗,結(jié)果也表明這種藥物治療是有效的。”徐又佳告訴記者。
從珍珠奶茶中獲取靈感
研制“精確制導(dǎo)武器”
治療的藥物找到了,下一個難題便是如何實現(xiàn)藥物的靶向治療,讓治療更精準(zhǔn)、更有效。
比起注射,口服藥物更方便,也更讓人安心,因此研究團(tuán)隊研制出靶向“納米顆粒”,將多面體低聚倍半硅氧烷(POSS)、去鐵胺和骨靶向多肽(Asp8)合成,使其精準(zhǔn)結(jié)合到骨組織部位,高效降鐵。
然而,人體口服納米顆粒后,顆粒會不可避免地在胃內(nèi)被破壞,血液能夠吸入的藥物濃度顯著降低。為了克服這個難題,研究團(tuán)隊又利用氣體微流控和離子交聯(lián)技術(shù),制備了負(fù)載納米顆粒的“水凝膠微球”。
圖|(骨靶向口服微/納水凝膠微球)制備及治療示意圖
“我們從珍珠奶茶中找到了靈感,水凝膠微球如同珍珠奶茶里的珍珠,將納米顆粒完整包裹,在胃內(nèi)保持完整結(jié)構(gòu),到達(dá)小腸后才快速溶脹,通過孔隙緩慢釋放納米微粒,有效提高藥物濃度。”李俊杰告訴記者。
經(jīng)過嚙齒動物的實驗后,目前實驗結(jié)果顯示,該研究首次采用的微/納技術(shù)實現(xiàn)了去鐵胺口服精準(zhǔn)遞送至骨組織部位,協(xié)同促進(jìn)骨內(nèi)血管生成和抑制骨吸收;此外,研究構(gòu)建的“骨靶向口服遞送系統(tǒng)”具有遞送其他小分子藥物的普適性。
“口服途徑實現(xiàn)骨靶向治療是一種非侵入給藥策略,具有給藥方便、順應(yīng)性高等優(yōu)點,研究為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治方法提供了一個新的方向,也為降鐵干預(yù)治療臨床轉(zhuǎn)化提供了較好的實驗基礎(chǔ)。”李俊杰介紹。
未來的路還很長,接下來,蘇大附二院研究團(tuán)還將計劃繼續(xù)推進(jìn)靈長類動物實驗與臨床實驗,爭取實現(xiàn)研究順利落地,為骨質(zhì)疏松的患者帶來更優(yōu)質(zhì)的治療,更好地服務(wù)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)、守護(hù)人民健康。
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